Matlamat utama pengenalpastian antagonis aldosteron pertama, yang berlaku pada tahun 1950-an, adalah untuk mengenal pasti perencat aktiviti aldosteron. Pada masa itu, penggunaan utama aldosteron diiktiraf sebagai kawalan natrium buah pinggang dan perkumuhan kalium.[8]

Hans Selye, ahli endokrinologi Hungary-Kanada, mengkaji kesan antagonis aldosteron pada tikus dan mendapati bahawa penggunaan salah satu antagonis aldosteron pertama, spironolakton, melindungi mereka daripada nekrosis jantung akibat aldosteron. Pada tahun yang sama, 1959, spironolakton telah dilancarkan sebagai diuretik penjimat kalium. Ia menjadi jelas beberapa tahun kemudian bahawa antagonis aldosteron menghalang protein reseptor tertentu. Protein ini mempunyai pertalian tinggi untuk aldosteron tetapi juga untuk kortisol pada manusia dan kortikosteron pada tikus. Atas sebab ini, antagonis aldosteron dipanggil sebagai antagonis reseptor mineralokortikoid.[8]

Terdapat tiga gelombang utama dalam industri farmaseutikal apabila melibatkan penyelidikan dan pembangunan antagonis reseptor mineralokortikoid: gelombang pertama berlaku dalam Searle Laboratories. Syarikat ini mengenal pasti, sejurus selepas penulenan aldosteron, spironolakton berasaskan steroid sebagai antimineralokortikoid pertama. Gelombang kedua adalah mengenai penemuan antimineralokortikoid steroid yang lebih spesifik. Syarikat aktif utama ialah Searle, Ciba-Geigy, Roussel Uclaf dan Schering AG.[8]

Sekitar 50 tahun selepas kerja Selye, beberapa syarikat farmaseutikal memulakan program penemuan ubat. Matlamat mereka adalah untuk menemui antagonis reseptor mineralokortikoid bukan steroid yang baru untuk digunakan sebagai ubat mujarab dan selamat dengan farmakodinamik dan farmakokinetik yang ditakrifkan dengan baik. Matlamat mereka adalah untuk menggunakan calon ini bagi spektrum penyakit yang luas. Ini pada dasarnya ialah gelombang ketiga. Antagonis reseptor mineralokortikoid yang pertama semuanya ditemui dan dikenal pasti melalui eksperimen<i>in vivo</i> manakala pengenalpastian antagonis reseptor mineralokortikoid bukan steroid yang baru telah dilakukan dengan penapisan pemprosesan tinggi berjuta-juta sebatian kimia dalam pelbagai syarikat farmaseutikal.[8]